I 612 a. C., kaldeerne, et semittisk folk som bodde i Babylon, lei av den assyriske dominansen, reiste seg sammen med dem som ble støttet av mederne, og gjenoppbygget Babylon, som hadde blitt ødelagt av assyrerne. Kaldeerne som reiste i sin hovedstad, bygget et imperium som ligner på den assyriske, men det skilte seg fra sistnevnte ved de nordlige områdene av Tigris og Asia Minor, som ble overlevert til Medes.
Det nybabyloniske imperiet ble grunnlagt av Nabopolassar, i 625 f.Kr. C., som også var den første kongen, i løpet av sin regjeringstid begynte sønnen Nebukadnesar å skille seg ut mens han var befal for militsene. Da han oppnådde en rungende seier i Karkemish, under sin kampanje til Egypt, vendte han tilbake til Babylon, hvor han til slutt ville bli utnevnt til konge etter at faren hans døde, i 604 f.Kr. C., klarte å utvide grensene til dette imperiet fra Eufrat- dalen til Egypt.
Dette folk var preget av å være en kriger og erobrer typen, som sine forgjengere, men de nådde ikke nivået av grusomhet av assyrerne. På samme måte deporterte de bosetterne som bebodde territoriene som var erobret, med sikte på å unngå opprør, men i motsetning til assyrerne kunne eksilene forbli sammen og bevare disse folkenes kulturelle identitet. Kong Nebukadnesar II ga Babylon en ufattelig betydning. Noen av de mest ikoniske og viktige elementene er de hengende hagene i Babylon, oppført blant verdens sju underverk.
For sin del, byen Babylon hadde store vegger og ble forsvart av tårnene som kommuniserte med utsiden gjennom syv porter, som hver hadde en representant navn av guddommen det symboliserte. I de indre områdene kunne store konstruksjoner oppnås, der templene kan fremheves. Til tross for dette endte majesteten i Nebukadnesars arbeid samtidigav hans eksistens, siden, etter hans død, i år 562 a. C. startet en serie interne kamper. Sønnen til Nebukadnesar II ble myrdet etter to år med opprørt mandat og ble etterfulgt av svogeren Neriglisar, som til slutt ville bli myrdet sammen med sønnen.
